|
Действие эстрогенов
Неполнота наших знаний о физиологическом действии эстрогенов отчасти объясняется тем, что некоторые проблемы, возникающие при терапии эстрогенами, связаны с использованием фармакологически модифицированных препаратов.
Не до конца изучены молекулярные процессы при первичном действии женских половых гормонов на органы-мишени. После ассимиляции эстрогенов органами-мишенями дальнейшие биохимические процессы происходят очень быстро. Эстрогены могут оказывать дерепрессивное действие на генетический материал, находящийся в ядре клетки-мишени, что приводит к стимуляции некоторых метаболических процессов, включая синтез РНК и анаболизм белка. Также происходит активация метаболизма липидов и углеводов.
Концепция рецепторов эстрогенов в свете разнородных эффектов этих гормонов еще далека до завершения. Хотя можно эстрагировать из эстрогензависимых органов-мишеней специфические макромолекулы, это еще не объясняет, каким образом один и тот же гормон вызывает различные поведенческие реакции, оказывая на физиологические процессы и стимулирующее и тормозящее воздействие.
После того как эстрогены выполнят свое физиологическое действие, они претерпевают различные метаболические изменения. Метаболические биотрансформации эстрогенов в основном происходят в печени, хотя органы-мишени способны также вызывать изменения некоторых женских половых гормонов. В печени могут происходить изменения как стероидных, так и нестероидных эстрогенов. Печень, кроме того, играет важную роль в конъюгации стероидных экстрогенов. Примерно половина эстрогенов, находящихся в крови, конъюгируется в печени. Процесс конъюгации эстрогенов включает образование сульфатов и глюкуронидов, в результате чего молекулы становятся более полярными и, следовательно, лучше растворимыми в воде. Увеличение растворимости способствует более быстрому их выведению почками. Точки конъюгации на молекуле эстрогенов варьируют в зависимости от вида стероида. В общем, конъюгированные эстрогены биологически менее активны, чем неконъюгированные.
Многие факторы могут влиять на метаболизм эстрогенов в печени. Скорость биотрансформации эстрогенов может меняться под воздействием других гормонов, таких как тироксин, андрогены и адренокортикостероиды. На метаболизм эстрогенов также оказывают влияние лекарственные препараты и другие токсические химические вещества. Барбитураты и их производные могут вызывать синтез энзимов, приводящих к ускорению метаболизма эстрогенов в печени. Хлорорганические инсектициды (например, ДДТ) также способны индуцировать в печени ферментные системы, влияющие на метаболизм эстрогенов. Помимо этого на него оказывает действие и ряд других токсических и протеинингибирующих веществ.
После метаболического преобразования в печени большая часть эстрогенов выводится почками. В моче содержатся как свободные, так и конъюгированные эстрогены. Количество эстрогенов, содержащихся в моче, изменяется в течение менструального цикла. После менопаузы с мочой выделяется меньшее количество эстрогенов. Нестероидные эстрогены метаболизируются медленнее, чем стероидные. Основная часть нестероидных эстрогенов, таких как диэтилстильбэстрол, выводится почками в свободном (неконъюгированном) состоянии. Если эстрогены принимаются внутрь, то большая часть дозы может выводиться с фекалиями. Отношение количества эстрогенов в моче и кале в определенной мере зависит от эстрогенного препарата.
К.Д.Пayэpcтeйн
"Действие эстрогенов" и другие статьи из раздела Нарушения менструального цикла
Читайте также:
|
©Эффективная медицина 2004-2024 |