Главная • Гинекология • Заболевания молочных желез • Лекарства, вызывающие галакторею

Лекарства, вызывающие галакторею

Многие лекарства и фармакологические средства, особенно психотропные, вызывают гиперпролактинемию, которая часто сопровождается галактореей. Существует несколько механизмов, посредством которых лекарственные препараты вызывают появление гиперпролактинемии.

1. Вещества, повышающие концентрацию пролактина в сыворотке крови

а-Метилдофа
D-Амфетамины
Антигистамины
Бутирофеноны
Бензамиды
Хлордиазепоксид (хлозепид)
Эстрогены
Гестагены
Ингибиторы моноаминоксидазы
Опиаты
Фенотиазины
Производные раувольфии
Тиоксантины
Трициклические антидепрессанты

2. Вещества, снижающие концентрацию пролактина в сыворотке крови

Производные спорыньи
Фуросемид
Глюкокортикоиды
L-ДОФА
Литий

Большинство нейролептиков повышают уровень ПРЛ за счет захватывания и истощения гипоталамических рецепторов допамина. Эти вещества, по-видимому, являются самыми мощными по своей способности вызывать увеличение содержания пролактина у человека. Некоторые из них, такие как сульпирид и фенотиазины, широко используются для экспериментального получения гиперпролактинемии у подопытных животных при изучении влияния ПРЛ на репродуктивные процессы.

Ингибиторы моноаминоксидазы, такие как ипрониазид и паргилин, увеличивают концентрацию ПРЛ путем истощения гипоталамических катехоламинов. Трициклические антидепрессанты и фенотиазины делают это, вероятно, путем снижения уровня ПИФ и истощения последнего в гипоталамусе. Метил-дофа действует как ложный медиатор посредством своих метаболитов (метилдопамина и метилтирозина), подавляя секрецию ПИФ и вызывая тем самым повышение уровня пролактина.

Амфетамины конкурируют с допамином на уровне допами-нергических рецепторных зон, понижая тем самым уровень ПИФ. Опиаты значительно увеличивают концентрацию ПРЛ возможно путем снижения содержания допамина на гипотала-мическом уровне. Этот эффект может подавляться введением конкурентных рецепторных антагонистов опиатов - налоксона или налтрексона.

Эстрогены имеют двойной механизм повышения концентрации пролактина. Они истощают запасы ПИФ на гипоталами-ческом уровне и оказывают прямое стимулирующее действие на пролактинсекретирующие клетки гипофиза. Даже если согласиться с тем, что низкое или нормальное содержание прогестерона не влияет на секрецию ПРЛ, следует признать, что большие дозы естественных или синтетических гестагенов, таких как ципротерон-ацетат, норгестрел-ацетат, норестистерон-ацетат и медроксипрогестерон-ацетат, могут сенсибилизировать пролактинсекретирующие клетки гипофиза, увеличивая продукцию ПРЛ у женщин, применяющих оральные контрацептивы. Однако некоторые авторы не подтверждают эти данные.

Было показано, что глюкокортикоиды подавляют секрецию ПРЛ у мелких лабораторных животных. Результаты фундаментальных исследований, проведенных на мелких лабораторных животных и макаках резусах (in vivo, in vitro), позволяют предположить, что кортикоиды подавляют как базальную, так и ТРФ-индуцированную секрецию пролактина на уровне гипофиза.

Другие вещества могут снижать концентрацию ПРЛ, особенно этот эффект выражен у производных спорыньи. Почти все они подавляют выработку ПРЛ путем влияния на пролактинсекретирующие клетки гипофиза. Эти вещества - агонисты допамина и могут действовать на уровне гипоталамуса, увеличивая секрецию ПИФ.

Из этой группы препаратов наиболее популярен 2-бромо-а-эргокриптин. Он значительно снижает содержание ПРЛ по меньшей мере в течение 112 ч после однократного приема.

Среди других препаратов, подавляющих секрецию пролактина, следует отметить ЛСД, клонидин, фуросемид, этакриновую кислоту, а также препараты, содержащие литий, L-ДОФА и марихуану. Исследования, проведенные на обезьянах, показали, что марихуана и ее биологически активный компонент - тетрагидроканнабинол (ТГК) снижают содержание ПРЛ в сыворотке крови, возможно посредством гипоталамического механизма.

P.Г.Aш, Э.И.Cилвepмaн

"Лекарства, вызывающие галакторею" и другие статьи из раздела Заболевания молочных желез

Читайте также: